Filmen forteller om Michael Jacksons liv bak musikken og følger reisen fra oppdagelsen av hans talent som frontfigur i Jackson Five, til han ble verdens største underholder.
Når en ny Ghostface-morder terroriserer den stille byen hvor Sidney Prescott har startet sitt nye liv, rammes hun på verst tenkelige måte: Datteren hennes blir det neste målet.
Andy Sachs (Anne Hathaway) vender tilbake til bladet Runway som ny feature-redaktør. Hennes mektige eks-sjef Miranda (Meryl Streep) står overfor trusler mot bladimperiet sitt.
Etter lang tids fravær dukker filmregissør-faren Gustav opp i Nora og Agnes' liv og søstrene må forholde seg til både faren og en Hollywood-stjerne midt i familiedramaet.
Agnes har det ikke så aller verst. Hun har tilgang på amfetamin og bor på et hyggelig sted. Men én dag får Agnes en alvorlig beskjed av legen. Hun må bli edru og det brennkvikt.
Johnny knoxville og gjengen er tilbake for en siste tur. Filmen er fullspekket med helt nye stunts og helt nye dumheter, i tillegg til de største latterbrølene fra fortiden.