I denne dramaserien får vi innblikk i hvordan New York-avdelingen av FBI løser kriminalsaker. Teamet løser kompliserte saker med prosedyrer, oppsiktsvekkende teknologi og spesialkompetanse, og er med på å trygge byen såvel som nasjonen.
Vi følger spesialenheten i det amerikanske marinekorpset som etterforsker kriminalitet i egne rekker. Det kan dreie seg om alt fra terrorisme til drap og til og med spionasje som involverer ansatte i marinen eller marinekorpset.
CSI-teamet i Miami, Florida, ledes av Horatio Caine, som har eidetisk minne. Undersøkelsen hans støttes av Calleigh Duquesne og Tim Speedle. De bruker banebrytende vitenskapelige metoder og gammeldags politiarbeid for å løse forbrytelser.